明朝的时候驿站兴起了，而汝南也变成了交通的要冲，南来北往的人都在这里歇马，歇马就是驻马，于是就改名叫了驻马店。

驻马店位于河南中南部，北接漯河，南临信阳，地处淮河上游的丘陵平原地区。

驻马店承东启西，贯南通北，素有"豫州之腹地、天下之最中"的美称。京广铁路、京珠、大广高速和107、106国道纵贯南北，新阳高速横跨东西，上武高速和焦桐高速穿境而过，省道、县道纵横交错，形成了四通八达的交通网络。