阿尔兹海默症（Alzheimer Disease，下文简称AD）是全球影响最广、最罕见的神经零碎退行性疾病之一。虽然目前已有越来越多的AD药物进随着流量往智能终端设备迁移，新的机遇“物联网商业社交时代”也将迎来，通过人的第六器官（智能手机）和智能设备终端的联网互动，从而改变了人的行为习惯和消费方式。线下流量通过LBS定位重新分配，又通过物联网终端智能推荐引擎引导到网上任意有价值的地方，至此互联网下半场拉开帷幕。入临床实验阶段，但2018年开年至今，全球AD研发范畴却是存在更多的不幸音讯。

辉瑞在1月初宣布将中止其AD药物的研发并停止裁员，以为AD药物研发前景不明且本钱宏大；

灵北宣布idalopirdine医治轻中度AD的III期临床后果未达起点；

武田制药宣布旗下一项实验性AD早期研讨失败；

礼来正式宣布了solanezumab(索拉珠单抗)医治AD的一项III期实验失败数据，实验后果显示solanezumab并不能明显延缓AD患者的认知才能下降；

2月14日，由于没有失掉积极的临床后果，默沙东宣布将终止verubecestat的临床III期EPOCH （protocol017）实验。

过往的数十载中，诸多制药巨头如罗氏、强生、默克等都相继在AD药物研发范畴惨遭失败。AD，终究是何方神圣，使得我们在攻克它的路途上纷繁折戟？

阿尔茨海默症（AD），又称为老年性聪慧，是一种中枢神经零碎变性性疾病，病程呈慢性停止性，次要表现为渐进性记忆妨碍、认知功用妨碍、人格改动及言语妨碍等症状。

自1906年德国神经病理学家初次发现聪慧患者大脑器质性改动到如今的一百多年里，我们并未真正理解AD的发病机理。关于AD的致病缘由，普通以为与遗传、内伤、病毒感染、年龄及其他疾病等要素相关，特征性病理改动为β淀粉样蛋白堆积构成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化构成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丧失伴胶质细胞增生等。

以后药物研发大都基于β淀粉样蛋白沉淀、Tau蛋白过度磷酸化、神经免疫、神经传递等假说的根底上，正是由于不清楚AD确切的病理机制，因而关于无效医治AD药物的研讨均惨遭“滑铁卢”也并非预料之外。

而目前临床运用的药物，次要为缓解认知功用妨碍和肉体异常的药物，包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、抗肉体病药、抗抑郁药、抗焦虑药等，只是具有一定的缓解作用，无法真正控制AD病程的停顿，达不到无效医治的目的。

欧美等国度引荐AD医治一线用药只包括4种，辨别是乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，以及谷氨酸NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚。其中盐酸美金刚于2003年在美国上市，我国于2006年同意其出口，目前是全球AD一线医治药物范畴的最新药物。

十多年来，AD医治范畴没有新药上市，药物研发失败率*高达99%以上，但制药巨头们并未保持，扔投入少量的资源停止AD医治药物的研发，其基本缘由就是由于AD范畴存在远远未被满足的宏大市场需求，新药研发风险宏大的同时也存在宏大的报答。

全球AD威望组织Alzheimer’s Disease International发布的最新数据显示：

全球每年新发AD病例990万人，意味着每3.2秒添加1例；

2015年全球共约有4680万AD患者，其中散布在非洲、美洲、欧洲和亚洲的AD患者数辨别约为400万、940万、1050万和2290万，有半数散布在亚洲；

目前58%的AD患者寓居在被世界银行界定为中低支出的国度(LMICs)，这一比例到2050年将增至68%；

全球AD患病人数每20年就会添加一倍，估计到2050年全球AD患病人数将到达1.315亿人；

2015年全球用于AD的相关医疗和社会担负破费约为8180亿美元，估计到2030年将能够增至2万亿美元。

数据来源：World Alzheimer Report 2015，Alzheimer’s Disease International

全球AD发病率疾速上升，临床对可以无效医治AD药物的需求愈加迫切。而随着医学、生物学等根底研讨的不时开展，人们也在不时刷新对AD的看法，先前失败的经历也为将来药物研发提供了新的线索，使得研讨人员相应调整药物研发方向并转变思绪，AD药物研发仍充溢希望。

依据clinicaltrials.gov注册数据统计，截至2018年1季度，共有61项针对AD的III期临床实验（研发形态包括Notyet recruiting、Recruiting、Enrollingby invitation、Active，not recruiting），其中共触及药物或干涉疗法46种、企业或研讨机构38家，有些药物或企业存在同时停止多项III期临床实验的状况。详细如下表所示。

制药企业积极停止AD药物研发的同时，相关研发范畴也迎来了新的契机。FDA于2018年2月发布了晚期AD医治药物研发指南——《Early Alzheimer’s Disease：Developing Drugs for Treatment》，将支持极晚期的疾病干涉，设置不同的目标及起点，为AD新药研发开拓了路途。另外，美国最新的2018年财政年度方案添加了NIH的研讨经费，其中最重要的是将其中18亿美元用于AD的研讨，这比去年添加了4.14亿美元，增幅约为28.5%。

置信在多种有利要素的促进下，将来我们肯定会取得更多的停顿和成功，并最终打败AD。

*药物研发失败率=(进入临床研讨药物数量-成功上市药物数量)/进入临床研讨药物数量

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