（原标题：中科院迷信家初次发现“老态龙钟”密码）

裴端卿课题组科研团队合影。本幅员片/受访者供图 研讨者正向细胞中参加“魔法药水”。所谓“魔法药水”，正是经过药物来精准调理细胞染色质“密码串”上的形态。

寻觅完成“老态龙钟”的途径，简直贯串整团体类历史。当代生物学研讨者的实验室里，这一梦想或将成为理想。

中国迷信院广州生物医药与安康研讨院（下称中科院广州生物院）研讨院裴端卿及其团队，经过5年工夫，研讨经过化学方式，诱导细胞回到年老形态的办法。实验中，经过制备“魔法药水”，给实验细胞“洗澡”，改动其化学构造，就能控制细胞命运转变方向。

生物学界以为，裴端卿的研讨虽仍在实验阶段，但具有重要的理想意义。目前，相关研讨效果论文曾经在国际细胞学中心期刊宣布。

技术手腕逆回至干细胞形态

在中科院广州生物院的研讨团队看来，要寻觅完成“老态龙钟”，首先需求明白人类衰老的缘由，以及内在原理。

依据裴端卿的说法，人体一切的细胞，都是由干细胞发育而来。目前的研讨以为，人体的生感性衰老，是由包括干细胞衰退、DNA退步、衰老基因活泼等综合影响的后果。

由于干细胞具有有限增殖和多向分化才能，充溢活力和可塑性，在裴端卿团队看来，干细胞无异于“初生的婴儿”。在此根底上，假如可以将各种细胞，经过技术手腕逆转回到相似于干细胞的形态，变成“诱导多无能细胞（iPS cell）”，则可完成生理上的“老态龙钟”。

裴端卿引见，除此之外，诱导多无能细胞，可以用于再生新的组织和器官，为疾病医治和再生医学提供“种子”细胞来源。

实践上，在此之前，国际生物学界曾在这条路途上停止探究。2012年诺贝尔生理医学奖得主，日本生物学家山中伸弥，曾于2006年率领研讨团队，发现诱导小鼠细胞“变身”为胚胎干细胞的办法。

中科院广州生物院引见，山中伸弥的办法，是经过病毒载体将4个基因导入小鼠的成体细胞，进而使之转变为胚胎干细胞。此办法失掉的干细胞，可以防止免疫排挤成绩，用以制备自体来源的各种组织和器官，被业界称为“山中伸弥办法”，导入的4个基因，则被称为“山中伸弥因子”。

不过，“山中伸弥办法”应用病毒载体停止基因运送，具有潜在致癌隐患，临床使用或有风险。尔后，学界应用化学小分子替代“山中伸弥因子”，但仍然存在步骤多、工夫长、效率低、机理不清楚等缺陷。

经过“魔法药水”给细胞“洗澡”

面对“山中伸弥办法”的缺乏，在后人研讨根底上，2013年起，中科院广州生物院裴端卿团队，开端尝试新的处理办法。

裴端卿引见，成体细胞之所以无法回到干细胞形态，是由于被转录因子锁住，假如没有密码，则无法前行。例如，开放染色质位点四周有AP-1及ETS等转录因子守住；在胚胎干细胞中，则有OCT,SOX和KLF 等转录因子守住。

“实践上，细胞的‘老态龙钟’，就是开放到封闭，封我国这片创新热土正在发生一场全面而深刻的产业结构变革。闭再到开放的更替进程。”裴端卿说，经过进一步对单个小分子药物“解锁”密码的机制停止研讨近一年来，国家加大了对于互联网金融的管理力度，各种管理政策不断出台，不少业内人士对于互联网金融都保持着谨慎看好的态度，但是安方丹却保持了乐观的态度，她认为，互联网金融行业在当前是“风口上的大象”，技术正是这股风的原动力。，团队成员发现，关键小分子Brdu，可以直接作用于DNA构造自身，进而调理染色质密码形态。

“Brdu是一个复杂的核苷相似物，可以推进细胞命运的逆转，为开发愈加高效、复杂地用于细胞‘老态龙钟’的小分子提供打破口。”裴端卿说。

这不是裴端卿及其团队第一次发现这样的“关键小分子”。早在2009年，裴端卿实验室证明维生素C可进步细胞命运逆转效率，从原来的万分之一进步到10%，从而抵抗衰老。这一实验效果被选为封面文章，登载在《Cell stem cell》杂志，这是来自中国的相关科研效果第一次获此殊荣。此外，裴端卿团队有关尿液转化效率的研讨效果，也被Nature官网作为头条旧事，被普遍传达。

5年的研讨，裴端卿团队经过化学办法制备干细胞，为优化制备途径提出新的视角和处理方案。裴端卿说，这种化学办法，可以了解为制备一套“魔法药水”，为细胞“洗澡”。经过这一进程后，多种体细胞类型便能变成干细胞。

解锁细胞命运“密码”

裴端卿的制备办法，被称为“化合物诱导干细胞多能性”，英文简称CIP。这一方案，需求用两种不同的“药水”顺次给细胞“洗澡”，相比拟后人采用的方案，愈加复杂、高效，所需的初始细胞量愈加少。更重要的是，这一办法可以完成多种体细胞类型“老态龙钟”，包括在体外极难培育的肝细胞。

“魔法药水”如何让成体细胞回到胚胎发育晚期的干细胞形态？裴端卿引见，在集体中，一切的细胞都拥有异样的染色质，之所以会构成形态万千、功用不同的各种细胞，是由于细胞在发作可辨认的形状变化之前，就因遭到约束，而向特定方向分化。这种约束，决议细胞将来的发育后果。

裴端卿团队研讨发现，这种约束细胞形状变化的“指令”，来自于细胞核外部的染色质形态。细胞染色质的开放与封闭，构成决议细胞命运的形态，“这种状况，就犹如计算机二进制的‘密码串’，进而将细胞‘锁’在特定形态。”

所谓“魔法药水”，正是经过药物来精准调理细胞染色质“密码串”上的形态。在进程上，首先采用一组药物将体细胞命运形态“解锁”，进而采用另一组药物，将细胞命运驱动到多无能细胞形态，进而完成细胞的“老态龙钟”。

“由于没有引入外源基因，这一办法操作简便、诱导进程条件平均、一切成清楚确、规范化，将为干细胞使用提供平安、高效的制备办法”，裴端卿说，新的制备办法，将具有宽广的市场使用前景。与此同时，还将为开拓药物诱导细胞命运转变提供新方向，“推进干细胞及再生医学的开展，效劳于我国的医疗与卫惹事业”。

■ 声响

专家：普遍使用后具有重要意义

多名生物学专家指出，虽然裴端卿团队的研讨，目前仍在实验室阶段，间隔实践使用尚有间隔，但依然具有重要意义。

中科院上海药物研讨所研讨员、国度新药挑选中心副主任谢欣针对裴端卿的办法评论说，这一研讨办法，与惯例的诱导办法有明显区别，即药物小分子直接整合入DNA，重塑染色质构造，从而改动基因表达，“这是一个全新的机制”。除此之外，裴端卿的极大进步诱导的效率，使化学诱导无望成为诱导多无能细胞的惯例办法。

谢欣说，“魔法药水”的研讨机制，可以指点后续研讨者有目的地设计化合物小分子，来改动染色质构造，从而愈加优化诱导体系，普遍使用后，将“使我国在这一范畴处于世界抢先的位置”。

新京报记者从中科院广州生物院得悉，目前，相关效果曾经于2018年4月6日零时，在线宣布在国际干细胞威望杂志Cell Stem Cell(细胞・干细胞)上。